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时间:2021-12-07来源:未知 作者:admin 点击: 674次

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  一个孕妇九月怀孕。煤气中毒前夕,母亲和孩子给鸡蛋做三代试管的成功率正在向黄权跑去。“我儿,我妈说今天陪你去医院生孩子。给卵子做三代试管成功率一个人。什么?”昨天早上,63岁的郭迪荣在双流县彭真镇永丰路的一所私宅里抚摸着一名孕妇的身体,放声大哭。据了解,死者是她的女儿王。由于天气寒冷,捐献卵子作为第三代试管的成功率是前天晚上。王睡前用可乐暖身,但这一觉过后她没有醒。幸运的是,丈夫及时获救,作为第三代试管的卵子捐献成功率暂时脱离危险。  “为了省电费,要了她的命!”郭迪荣痛苦地说,王已经怀孕9个月了,昨天早上要在医院生孩子。因为最近天气冷,我开始在睡觉前用电炉取暖。捐卵作为第三代试管的成功率后来被认为过高。前一天下午,王去找他姐姐要了一个烧炭的炉子,而不是电暖炉。昨天早上7点左右,一家人发现奇怪的事情后,从窗户爬了进去,打开了灯。他们看见王坐在床前的竹椅上,耷拉着脑袋,已经停止了呼吸。她的丈夫李继明睡在床上,他很虚弱。家人赶紧把他送到医院进行急救。  记者在医院看到,躺在病床上的李继明头部插了几根导管。由于他刚刚从昏迷中醒来,他的身体仍然很虚弱,脸色极其苍白。他不知道妻子已经去世,在病床上一直喊着王的名字。据主治医生介绍,由于抢救及时,李稷明现已脱离危险。  据资料显示,深秋和初冬是煤气中毒的高发季节,通常指一氧化碳中毒。一般发生在人睡觉的时候。它通过肺泡的气体交换进入血液,并扩散到全身,导致人类中毒。专家指出,发现气体中毒后,患者应尽快离开中毒环境,打开门窗让空气流通;要让患者安静休息,避免加重患者心肺负担,增加耗氧量。另外,供卵第三代试管的成功率要为有自主呼吸的患者提供足够的氧气。对有樱桃红或苍白、蓝紫色皮肤粘膜的重度中毒者,应通知医院抢救,并及时进行人工心肺复苏。在口对口人工呼吸过程中,如果患者口中有异物,应首先取出,以保持呼吸道通畅。 做试管婴儿需要多少钱?这样做可以节省很多费用哦

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  很多朋友跟我们聊得非常的问题就是关于“做试管婴儿多少钱”,看来大家对价格方面还是比较关心的。今天小编和你聊聊做试管婴儿费用的产生几大部分和如何减少试管婴儿费用呢?    首先,我们应该弄清楚试管婴儿的流程,在整个过程中,产生的费用主要包括以下几个部分:  1、试管手术前检查的费用  做试管婴儿手术需要保证精子和卵子的质量,所以夫妻双方都要进行术前检查,检查合格后,夫妻双方才可以进入试管周期。  如果检查不合格,就要先治疗,达到试管进周要求后,夫妻双方才能接受试管婴儿手术。  2、药物促排卵及卵泡监测的费用  在做试管婴儿手术之前,医生会使用促排卵药物,获取足够多的成熟卵子。这是试管过程中不可忽略的环节,也是试管婴儿费用预算中不可缺少的一部分。  3、手术及实验室操作费用  在试管婴儿手术中要进行取卵、胚胎移植等手术。取卵取精后,还需要进行胚胎培养(即精、卵体外处理、体外受精、胚胎的体外培养)。  移植手术后,医生会选择将多余的适宜的胚胎冷冻保存。剩余胚胎可以冷冻起来,可做一次移植不怀孕后的下次移植备用。这些也需要另外收费。  4、验孕费  一般在胚胎移植后14天到院验血测怀孕,验孕怀孕后要遵医嘱继续用药,不要擅自增减药量。  5、其他费用  做试管婴儿手术需要保证精子和卵子的质量,所以夫妻双方都要进行术前检查,检查合格后,夫妻双方才可以进入试管周期。如果检查不合格,就要先治疗,达到试管进周要求后,夫妻双方才能接受试管婴儿手术。    1、不同代的试管费用不同  常规IVF(一代试管婴儿)与ICSI(二代试管婴儿)是不同的,第二代试管婴儿需要收取单精子注射费。  2、不同促排卵方案用药种类及用药量不同  肇庆西江医院生殖中心专家对于排卵方案的制定一定是根据就诊者目前的身体情况给予个性化定制,选择最有利的方案进行,其次自身情况决定使用不同的药物,可造成费用差别。  此外,女方卵巢情况、身体对药物的反应情况等原因会导致促排卵药量使用不同,也影响试管的费用。  3、身体情况不同,费用不同  导致女性不孕的病因有很多,如:女性自身患有妇科炎症、卵巢功能不全、内分泌失调等,病因种类不同,其治疗方法有所不同,自然治疗费用也不尽相同。  4、冷冻胚胎,二次移植费用不同  是否冷冻胚胎。如果夫妻做完一次移植后还有多余胚胎,九洲可以冷藏备用,需要交纳胚胎冷冻保存费。如果要进行冻胚移植还需缴纳冷冻胚胎的复苏费用。    1、整理归纳好检查报告  试管之前,夫妻双方都需要做术前检查。一般很多不孕不育夫妻,在选择辅助生殖助孕之前,都已经做过大量的检查和初步治疗,部分检查结果是可以利用的,不需要重复做。这样又可以节省一部分费用。  2、早发现、早治疗  女性最适合生育年龄是在23-35岁之间,35岁是生育和做试管的临界点。超过35岁的女性朋友的卵巢功能、子宫、内膜等情况都欠佳。  这些都会导致促排卵的药物剂量增加、周期增长,所以本着早发现早治疗的原则也是可以减少费用的。  3、选择专业的医院  大家要选择具有相关技术实力的专业医院,否则会为您的身体带来很大的危害,得不偿失。  其次,大家一定要相信专业的力量,这样才能使该技术实施的顺利。加试管婴儿的怀孕机会。  最后,正在做试管婴儿的患者,应当尽可能的相信医生,根据医生制定的方案来治疗,这样才能尽快的拥有自己的宝宝。  ?  上一篇:做试管婴儿费用一般要多少?来看看具体价格是怎样算的?  下一篇:同性恋彩虹试管婴儿生子费用流程大全 费用出乎意料 志愿供卵有什么影响上海九院试管怎么样?成功率高不高?

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  会更高,而且不会对身体造成任何伤害,自愿捐卵有什么影响因为上海九原有很多成功案例,自然医生。更多的操作经验可以解决各种问题,自愿供蛋的影响自然会保证成功率达到更高的标准。自愿捐卵有什么影响  很多情侣转到不同的试管医院后,选择了上海九原试管医院。主要是这里的试管成功率会更高,不会对身体造成任何伤害,因为上海九原有很多成功的案例,自然医生。更多的操作经验可以解决各种问题,自然会保证成功率达到更高的标准。    首先,自愿捐卵有什么影响?很多情侣愿意去上海九院做试管手术,不仅是因为上海九院在这方面很有名气,也是因为医生专业性很强,医疗团队经验丰富。医生很注重夫妻双方的心理感受,让每个人在体检和治疗时都感到舒服。  其次,在选择试管婴儿医院时,建议大多数夫妇不要过于焦虑,但要判断实际情况,试管婴儿的试管成功率会受到个人身体状况、精子和卵子质量、医生等多种因素的影响。从操作和经验上来说,这将直接导致胚胎发育。自愿捐卵有什么影响?建议你尽可能合理的选择医院,以免影响试管移植的成功率。    第三,试管手术前,除了选择专业正规医院外,夫妻双方都需要按照医生的要求进行全面体检。只有经过* *检查,才能确认一个人的物理环境是试管婴儿。有针对性的综合调理可以使夫妻双方的精卵质量达到生育要求。  如果想提高体外受精的成功率,避免对身体造成不必要的伤害,建议夫妻双方做好充分准备,去上海专业医院做试管,保证整个过程更加完整。专业顺利,不用担心影响胚胎的正常发育,也能在一定程度上提高成功率。 病例讨论丨高龄-8促8移失败-强化免疫治疗失败   · 一般情况:陆女士 ,43岁,出生年月:1977年10月,身高:158cm,体重:60kg,BMI:24,职业:职员(电脑) 学历:大专。  · 主诉:试管移植未着床6次,生化2次。  · 现病史:2008年结婚,双方均为初婚,婚后性生活规律,因未避孕未孕4年,男方少弱精于2012年4月开始行ICSI助孕,促排8次,移植8次,其中未着床6次,生化2次:  一促:2012年5月在广西医科大,超长方案,获卵9个,配成3优胚。  一移:2012年9月24日ET-D3*2,未着床,冻存1个。  二移:2013年10月29日FET-D3*1,未着床,冻存0个  2013年11月21日因检查发现“ 多发性子宫肌瘤2年”,在广西医科大行全麻下经腹子宫肌瘤剔除术+右侧输卵管系膜囊肿切除术+双侧输卵管通液术+肠粘连松解术。  二促:2015年7月转南宁市二医院就诊行ICSI助孕,超短方案,获卵7个,配成4个优胚。  三移:2015年7月18日ET-D3*2,未着床,冻存2个。  四移:2020年1月23日FET-D3*1(自然周期)生化,HCG高90.63,冻存0个。  三促:2020年6月长方案,获卵3个,配成2个优胚。  五移:2020年7月17日ET-D3*2,生化,HCG最高106,冻存0个胚胎。  四促:2020年6月微刺激方案,获卵3个,配成0个。  因四促五移失败,无冻存胚胎,该患者于2020年8月面诊刘湘源教授,完善相关免疫检查,发现:抗膜联蛋白A2抗体:46.86↑、PS/ PT- Ig M:29 .92、CD19:13.03 %、TNF: 27.32↑、IL-10:0.30↓、IL- 6:116.04 ↑、PAgT:95 % ↑、血栓弹力图:K:0.9↓、a角:75.4↑、MA:68.9↑、D-D聚体:0.60、25-OH-VD:44↓、AMH:0.6↓,PRL:27.33↑,诊断:①不育,②反复种植失败,③OAPS,④细胞免疫紊乱,⑤维生素D不足,⑥易栓症,⑦DOR,⑧高泌乳素血症,给予骨化三醇、阿司匹林、维D钙、辅酶Q10、DHEA、维E,溴隐亭等治疗,一个月后在南宁市二医院行ICSI助孕:  五促:2020年9月,拮抗剂方案,获卵11个,配成4个胚胎,2个优胚冻存,2个中胚养囊失败。  2020年10月超声发现粘膜下子宫肌瘤,在广西医科大行宫腔镜下黏膜下肌瘤剔除术。  2020年7月补充OGTT、INS检查,发现INS:oh/1h/2h/3h:45.40↑-828.39-391.30-82.09↑,诊断胰岛素抵抗,给予二甲双胍治疗配合有氧运动等,2020年9月给予羟氯喹(赛能)、阿司匹林、达肝素钠注射液(法安明)、美卓乐片、环孢素、维E、叶酸片、甲磺酸溴隐亭片、盐酸二甲双胍片,移植前10天宫腔灌注1次(重组人粒细胞刺激因子注射液)。  六移:2020年10月8日,人工周期准备内膜,移植日内膜8.1mm,A-B型,FET-D3*2个(8G1),移植后给予重组人粒细胞刺激因子、盐酸屈他维林、间苯三酚等治疗,未着床,冻存0个胚胎。  因无冻存胚胎,该病人于2020年1月再次面诊刘湘源教授,给予:羟氯喹(赛能)、阿司匹林、辅酶Q10、维E、叶酸、维D钙、勃锐精、蒲公英茶、DHEA、盐酸二甲双胍片、甲磺酸溴隐亭片等治疗,用药数月后,该病人因卵巢低反应于2020年8月就诊上海永远幸妇科医院行ICSI助孕:  六促:自然周期方案,获卵2个(1个成熟、1个半熟)配成1个胚胎(8G2级)冻存。  七促:2020年9月,上海方案,获卵5个(2成熟、2半熟、1未熟),配成2个(1个8G2、1个4aa囊胚)冻存。  八促:2020年10月,上海方案,获卵2个(1半熟、1未熟) 配成1个(6G2级)冻存。  2020年1月7日在本院行宫腔镜探查,术中探查情况:宫颈管及宫腔形态正常,内膜粉红,厚,分泌期改变,双侧宫角血管呈放射样改变,双侧输卵管开口隐约可见;免疫组化提示:CD57:间质14个/HPF,CD38:间质100个/HPF ,CD34:间质30个/HPF,CD138:间质2个/HPF,诊断慢性子宫内膜炎,给予盐酸多西环素片联合甲硝唑治疗一个疗程,并同时给予宫腔灌注3次(生理盐水+地塞米松磷酸钠注射液+硫酸庆大霉素注射液)。  七移:2020年5月7日,促排卵周期准备内膜,移植日内膜8.1mmC,FET-D3*2(8G2、6G2),未着床,移植前后在第6次用药的基础上给予阿达木单抗注射液、他克莫司治疗。  再次失败后,该病人于2020年6月请郭仲杰主任会诊,复查内膜免疫组化结果:CD57:间质2个/HPF,CD38:间质10个/HPF ,CD34:间质32个/HPF,CD138:间质未见阳性细胞,并完善相关检查发现:aPT-IgM:18.47↑,抗β2GP1结构域1抗体:26.67↑,给予焕新膏、参精养宫膏、甲泼尼龙、羟氯喹、维D钙、肌醇、二甲双胍等治疗;该病人因自觉月经量明显减少于2020年8月就诊广西中医药大学仁爱分院,给予中药调理(具体用药不详)2个月,自觉月经量较前增多,于2020-12进周,激素替代周期准备内膜。  八移:2020-12-31,移植日内膜9.4mmC,FET-5D*1(4AA解冻孵化成5AA),移植前后给予阿达木单抗注射液、依诺肝素、注射用重组人II型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白、利托君、重组粒细胞刺激因子等治疗,未着床,目前仅冻存一枚D3(8G2)胚胎。  · 既往史:子宫肌瘤(已剔除)。  · 家族史:无特殊。  · 过敏史:未发现。  · 风湿免疫相关症状:未发现。  · 既往治疗方案:曾接受抗凝,调节免疫,黄体支持、中药等保胎治疗。  · 月经史:12岁初潮,周期26-28天,经期7天,2020年开始月经量减少,2020年月经量明显减少,色暗,周期缩短22-24天,经期6天,无经期腹痛、腹泻、头痛。  · 婚育史:2008年结婚,G0P0A0  · 手术史:2013年11月21日因检查发现“多发性子宫肌瘤2年”,在广西医科大行全麻下经腹子宫肌瘤剔除术+右侧输卵管系膜囊肿切除术+双侧输卵管通液术+肠粘连松解术;2020年10月在广西医科大行宫腔镜下黏膜下肌瘤剔除术;2020年1月7日在本院行宫腔镜探查。  · 配偶情况:体检正常;精子常规:严重少弱精、DFI:30.2%;染色体:46xy15ps。  · 体格检查:未见异常。  实验室检查  女方  · 一般项目:血常规、肝肾功能、尿常规均正常。  · 遗传:染色体核型46XX。  · 叶酸代谢基因:无风险。  · 生殖:AMH:1.23-0.60↓(2020-8)- 0.46↓(2020-3)。  · 生殖解剖:无异常。  · 代谢和内分泌:甲功五项:TSH:2.90(2020-1)-1.62(2020-12),TPOab、TGab均正常。糖耐量实验:oh/1h/2h/3h:5.09-8.84-4.93-3.59(2020-7)。胰岛素释放试验:oh/1h/2h/3h:45.40↑-828.39-391.30-82.09↑(2020-7),0h/1h/2h/3h:87.65↑-715.34-330.89-90.88↑(2020-1),0h/1h/2h/3h:5.49-76.98-55.01-5.14(2020-1),25-羟维生素D:44↓(50-250)-77(2020-11)。  · 感染:抗乙肝病毒五项、抗HIV抗体、抗丙肝病毒抗体均正常、T-SPOT阴性。  · 免疫相关:ANA:阴性,抗dsDNA:阴性 ,抗ENA抗体谱:阴性,免疫球蛋白IgA/IgM/IgG:未见异常,抗a-胞衬蛋白抗体:7RU/ML(0-25)(2020-06),淋巴细胞亚群:NK:11.32%(2020-08)-14%(2020-06)-22%(2020-06),CD19:13.03%(2020-08)-14%(2020-06),细胞因子谱:TNF-α:27.32↑%、IL-10:0.30↓、IL-6:116.04↑。夫妻HLA:2个位点相同。  · 凝血相关:狼疮抗凝物:LA1/LA2:正常,抗β2GP1IgG/IgM/IgA:正常,ACAIgM/IgG/IgA:正常,非经典APS谱:ANXA2:46.86↑ng/ml2020-08)-29.93ng/ml(2020-06)-14.20ng/ml(0-40)(2020-06),ps/pT-IgM 29.92ng/ml(2020-08)-19.01ng/ml(0-30)(2020-06),apT-IgM:18.47↑Uml(0-18),抗β2结构阈1抗体:26.67↑(0-20)(2020-06),HCY:正常,PS、PC、ATIII:均正常,血栓弹力图:K:0.9↓、a角:75.4↑、MA:68.9↑,血栓前四项:未查  男方  · 遗传:染色体核型:46xy15ps,  · 精液:严重少弱精,  · HCY:未查,  · 叶酸代谢基因:C677T:C/T型,A1298C:A/A,A66G:A/G,  · DFI:30.2%↑  诊断、治疗及预后  诊断:①不育,②RIF,③细胞免疫紊乱 ,④IR,⑤易栓症,⑥DOR,⑦OAPS,⑧高泌乳素血症。  · 治疗:第7次移植用药:  第8次移植用药  备注:4AA囊胚,解冻当天孵化成了5AA囊胚  男方精液常规:  待探讨问题  1.该患者,高龄,8促8移,6次未着床、2次生化,通过了强化免疫等治疗,导致她失败的原因是什么?  2.现在仅存一个D3*1(8G2),下一步如何治疗,可以帮助她获得成功?  讨论  1.郭仲杰(妇产科副主任医师):  这个病例确实去年一直在治疗,我们简单做一个回顾,如果没有隐瞒病史,她就是一个原发性不孕患者。男方因素是主要因素,所以选择了二代试管,在做二代试管过程中出现反复移植失败,所以后来找到女性生殖系统结构因素-多发性子宫肌瘤。子宫肌瘤做了剔除术,包括经腹和宫腔镜下剔除,解决了解剖结构上面的因素。解决之后,移植还是失败,后面结合她的检验,发现细胞免疫紊乱、自身抗体及凝血异常问题,把我们日常可用的药物都用上了,但接着尝试了三次移植,最终还是竹篮打水。  我们回头看看几个问题:第一个问题:这个病人的输卵管通畅度检测,做的是B超造影,但没有三维彩超上面那种成像图片,不清楚用的是哪款设备,也不知道用的是不是专门的超声造影剂,似乎是一个存疑的地方,所以建议后续重新做子宫输卵管碘水造影,因为输卵管因素,尤其是输卵管积水,或输卵管炎症可导致胚胎移植着床率下降50%。无论是超声下的,还是x光下的子宫输卵管造影都是比较迫切,很有必要的。  第二个问题,这个病人高龄,用自己的卵行上海方案,做PGS(移植移植前染色体检查)应该更好,对于保证胚胎的质量很有好处的,无论胚胎在显微镜下看到的是优胚还是囊胚,分级是 AA或是BB,实际上这都是基于胚胎形态学分级,但其遗传学情况是不得而知的。我们也知道35岁以上女性胚胎异常的概率比较高,胚胎异常也可导致胚胎着床失败。第三个问题是种植窗口问题,因为移植次数非常多,都是按照传统移植窗:“囊胚 p+5,卵裂胚P+3”这个时间去移植,没有一次成功。那么会不会这个患者种植窗口跟一般女性不一样?所以种植窗的检测必要,可以指导我们后续移植时机选择。免疫方面,至少我们现在能做的检查是发现了一些问题,也针对这些问题用了药物,所以我不大相信是免疫方面的调节不足所导致的。当然刚才黄主任在汇报病历的时候,也提到一个事实,这位患者可能经济实力有点欠缺妇科,刚才提到的几个点:包括输卵管检测,胚胎检测,种植窗检测,她究竟能不能负担?这是社会因素。  2.胡燕军(生殖医学科主任医师):  我是生殖科医生,也碰到过非常多类似的案例。  第一个话题就是患者高龄。该患者31岁结婚,经历3年不孕后在34岁走上了试管道路,她也不是不够努力,试管一直做到目前44岁的超高龄。可惜她结婚年龄还是偏晚了一点,如果24~25岁就结婚,27~28岁就开始做辅助生育,可能结局又会不一样,也许找到各位生殖免疫大咖的时候还不到40岁,还是有办法帮她解决问题的。无奈这个病人在40岁前一直都在生殖科就诊,生殖科对于反复移植失败的病因筛查和处理,会从输卵管积水、子宫内膜因素和容受性等方面着手,通过宫、腹腔镜去处理,较少关注免疫问题。等到40岁,胚胎移植5次失败后才到刘教授这里就诊,经过全面的生殖免疫病因筛查,发现不仅细胞因子失衡,而且标准外的抗磷脂抗体阳性,夫妻双方HLA分型两个位点相同,后面三次移植均作了强化免疫治疗方案,但仍然失败,则主要考虑是高龄因素参与。  高龄病人辅助生育的活产率是很低的。中国共识里面是有这么一段数据:试管婴儿的活产率在40岁为12.7%,43-45岁为5.1%,>45岁仅0.8%。造成高龄辅助生育活产率低的最大因素是卵子减速分裂异常造成的胚胎染色体非整倍体异常。40岁,特别是43岁以后的女性基本上不能产出正常染色体减数分裂单倍体的卵子。针对高龄病人,理想的方法是去做PGS ,也叫PGT-A(植入前非整倍体筛查),在胚胎移植前筛选非整倍体胚胎,理论上来说是非常理想的。但因为受实际客观条件限制,实际上并不那么理想。首先,我们从IVF实验室技术上来讲,毕竟是实验室培养的条件,不如体内自然条件,实验室因素可能会造成正常染色体胚胎不能发育成囊胚,造成假阴性。其次,由于PGT-A本身技术和诊断原因,把正常的胚胎判断成不正常胚胎,或由于嵌合体的因素而不能移植(有关嵌合体能不能移植受到争议),造成假阳性,所以 PGT-A产生正常胚胎的效率可能还高不过非PGT-A产生正常胚胎的效率。像这个高龄的病人,理论上肯定是PGT-A合适,但是对卵巢储备功能差合并高龄的病人,经常可能多次取卵PGT-A也拿不到一个正常胚胎,培养不到囊胚,因而就没有办法移植,所以这个是非常两难的境地。该患者末次移植的是5AA囊胚,受精方式是ICSI,这次移植前是可以做一下PGT-A筛选的。现在患者还剩下一个第三天的胚胎,可尝试养囊,如果成功,可去做胚胎活检遗传学筛查。因为我们生殖免疫调节治疗费用昂贵,比如免疫球蛋白,阿达木单抗价格都是很贵,如果移植一个非整倍体胚胎,前期生殖免疫调节药物就浪费了。从科学研究或从非常积极治疗上说,也可做线粒体或年轻女性卵胞浆捐赠,或干细胞治疗,但从伦理和法规上讲,在普通生殖中心是实现不了的。该患者如果接下来胚胎移植又失败,应该和病人谈清楚,接下来可能要考虑赠卵这一途径。当试管婴儿每周期的妊娠率小于5%的时候,生殖科医生应该理智地告知患者,建议放弃。我觉得这个病人PGT-A也不合适,胚胎太少了。  第二个话题:输卵管积水。对于我们生殖科医生来说,我们很早就知道输卵管积水降低50%的胚胎着床成功率,所以,我们会从各个方面去排查输卵管积水。关于超声造影能不能判断输卵管积水,我持怀疑态度,超声造影是在宫腔里面释放球囊。宫腔里面放了球囊以后,打造影剂,压力可以打得很大,如果输卵管积水的壁很薄,非常低的压力可把积水打破,没有办法诊断输卵管积水,可以从其他各方面判断有无输卵管积水,该患者在2013年做过“子宫肌瘤剔除术+右侧输卵管系膜囊肿切除术+双侧输卵管通液术+肠粘连分解术”,但没有写具体操作,可以去复印手术记录,看输卵管形态,特别是伞端黏膜状态。如果输卵管造口手术,特别要注意描写输卵管原始状态,以及造口后翻开来的伞端黏膜形态,粘膜还存在多少?如果输卵管正常黏膜<60%,那么再积水的可能性非常高。输卵管造影可诊断输卵管积水,我们放射科的输卵管造影,宫腔是不插双腔管的,所以宫腔注射压力不会很大,诊断输卵管积水的准确性高。输卵管造影应用的造影剂还可对子宫内膜表面的一些炎症因子有冲刷作用。如果想赠卵或继续移植,输卵管造影是可以去做一下。也要让她把既往手术记录拿过来,分析一下当时输卵管情况,伞端有无炎症,有无粘连。如果没有炎症,伞端是完整的,纯粹的男性不孕,那么输卵管积水的概率是很低的。  第三个话题:免疫强化治疗方案。非常感谢刘教授,看了他的很多案例,也听了他很多次讲课,免疫强化治疗方案非常好。不明原因的3次或4次以上胚胎移植失败,如果标准内抗磷脂抗体阴性,我会查标准外磷脂抗体和夫妻HLA分型。针对病因进行免疫强化治疗,这些病人经过强化方案治疗以后,妊娠率很高,甚至高过那些未经强化治疗有过1-2次移植失败历史的病人。我最近有一个42岁病人,跟这个病人很像,之前在地区级医院做了5次胚胎移植,四次失败、一次流产。到我这里40岁了,我又给她取了三次卵,经历了三次移植,第一次没有怀孕,第二次宫外孕,目前是第三次移植怀孕,因为高龄,我现在也没有办法很好地去预判它的未来,至少目前HCG增长得比较好,她也是抗膜联蛋白A5增高,为90多,抗膜联蛋白A2为50多,还有细胞因子IL-17α高,夫妻双方HLA分型有2个位点是一致的。这个病人既有同种免疫紊乱又有自身免疫紊乱,还有子宫内膜炎症,那么我个人经验是,同种免疫紊乱的病人用环孢素,且剂量一天用100毫克可能不够,要用到150毫克,然后再去测环孢素浓度是否达到治疗剂量;第二个是有些病人还要用静注人免疫球蛋白,以前用第三方的淋巴细胞主动免疫,但现在很少有地方做第三方主动免疫,我用脂肪乳剂来代替。移植之前1~2个月开始用脂肪乳剂,然后用强化方案、移植前用免疫球蛋白再加环孢素。  我们国内2020出了产科磷脂综合征、复发性流产相关共识。但是对于反复胚胎移植失败与典型、非典型抗磷脂综合征、标准内、标准外的磷脂抗体阳性及同种免疫紊乱的关系,没有指南,更不用说共识了妇科,好像也没有看到很多这方面的前瞻地或回顾性临床文章。我觉得刘老师也可以带头,综合我们所有人的病例,做一个非常大型的临床研究。  最后一个问题,就是何时介入生殖免疫筛查。非常遗憾的是,如果这个病人在两次移植失败,就介入生殖免疫筛查和治疗,那么可能的结局不至于如此。病人移植失败几次去做生殖免疫全面检查?因为太早去查,有过度检查的嫌疑;如果你不去做这些检查,像这个病例混到40岁才去做检查治疗,那她的预后已经很差了。我认为,如果是纯粹的输卵管性不孕,历经3次移植失败,从第4次或第5次开始建议做生殖免疫检查,如果标准内抗磷脂抗体阴性,需查标准外的及夫妻双方HLA分析。另外,那种卵巢功能很差的,取了好多次卵,好不容易存到一两个胚胎,或原因不明的不孕,持续四五年以上,这些病人在标准内抗磷脂抗体阴性情况下,建议去查标准外的抗磷脂抗体。  3.范秀玲(生殖医学科主任医师):  记得这个病人,郭仲杰教授团队让她移植前找过我,主要是强化方案联合静注人免疫球蛋白。当时我对这个病人没有太仔细地去回顾病史,这次黄胜春主任让我来做讨论病例,仔细回顾病史,这个病人到现在已43岁,做试管婴儿,经历了8次取卵,7种促排方案,也经历了刘教授、郭教授很精细全面检查和治疗,最终还是没结果,真的是很难,我很赞同刚才两位老师的意见。这个病人到了这个年龄才找到刘教授,觉得时间浪费得有点可惜,所以还是挺遗憾的。  另外,我接触这个病人发现,她在经济方面考虑得比较多,可能造成前面的强化方案没太及时,后面用蛋白也很纠结。患者在做辅助生殖方面,看了这么多医院,均是很顶级的生殖专家,像匡延平教授,但就是没有结果,如果早从免疫凝血方面入手,40岁前可能会有一个好的结局。剩下这一个胚胎怎么办?刚才也说做三代试管,对她来说可能也是不现实的,这个胚胎是不是可以再培养?再检测?这是一个卵裂期的胚胎。这个病人经历了这么多次的失败,男女都是原发性不孕,是不是考虑双方染色体方面的问题?是不是要找输卵管及内膜窗口期这些问题?另外,这个病人有多发性子宫肌瘤,先后两次手术,看来她是一个肌瘤体质,是不是又合并腺肌瘤、腺肌病?下一个移植方案是不是可考虑降调方案。如果这次移植不成,是不是要考虑供卵问题。  4.王晓磊 (风湿免疫科副主任医师):  我们最近也有一例患者,可以借鉴一下,她之前移植了7次,前面有5次不着床,2次生化。这次移植前1个月开始打生长激素,隔日打4个单位,然后在移植当月又打了一次,她说生长激素对她特别有用,第6次移植打了一个月生长激素生化,第7次没打生长激素没着床,之前没用的时候就是不着床,用完这个就生化,第8次生长激素结合抗免疫凝血药物,终于在第8次成功着床了,现已经到12周了,这种反复不着床的患者,可试试生长激素。  5.熊丽桂(风湿免疫科副主任医师):  这个病人的免疫凝血治疗非常到位,王晓磊主任提到的生长激素,我看刘老师也给她用过,这些方案其实都已经用过,我是非常赞同前面大家提到的输卵管和种植窗处理,稍微补充一点,我觉得是不是要考虑同种免疫因素存在。我们在2020年曾遇到一个患者,夫妻HLA无相似位点,按照免疫学方案治疗,第一次失败了,然后做了主动免疫,第二次就成功了,所以我们查夫妻的HLA相似位点,仅限于5个位点,是否5个以外的其他基因位点相似?是否对其妊娠产生不良的影响?建议可尝试做一下主动免疫治疗。  6.杜丽荣(生殖科主任医师):  对于这个病例我想补充两点:一个是宫腔镜下内膜的病理检查是否有子宫内膜炎,间质CD38阳性细胞100个/HPF,间质CD138阳性细胞2个/HPF,用了标准方案治疗了一个疗程,不知道后面有没有复查?因为我们发现,通过常规治疗,有一部分患者用一个疗程治疗,并不能让CD138转阴,可能降不到我们需要的阴性水平,我建议要复查一下,如果有内膜炎的话,可能对她确实有影响。  另外,病例上没有提到她用的移植方案,因为我们会详细记录移植周期的内膜准备方案,比如是新鲜移植还是解冻移植,解冻移植用是哪种方案,可能对她都有一定的影响,因为具体的方案不知道,我想提醒一下,如果当我们遇到一些不明原因反复移植失败病例,虽然我们生殖免疫方面也考虑到了,能考虑的地方都已考虑到,我们可以用超长的降调方案,比如GnRH-a打3个周期或6个周期,然后再去移植,再用上我们这些强化方案,对患者可能是一个有效的治疗。  7.刘湘源(风湿免疫科主任医师):  非常感谢各位教授的精彩讨论,这是一个特别难的病例,历经了8次促排,8次取卵,促排卵方法用了7种,强化方案用了3次,目前没有获得良好的结局,她现在仅存一个D3(8G2级)胚胎,后续治疗应该怎么办,以上专家一共提出了9个建议:  (1)大家一致认为,该病人免疫凝血方面的因素应该问题不太大了,因为用了强化方案,然后还失败的话,说明免疫凝血方面的治疗到位了。
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  (2)强调输卵管的炎症、积液对胚胎造成损伤以及着床影响,建议去找到既往的手术记录或是行HSG评估输卵管的情况。  (3)高龄因素是目前失败的主要因素,因为卵子的异常会导致胚胎的异常,需要结合患者的实际情况是否需要做三代试管助孕,必要时可以选择赠卵。  (4)移植窗口期的问题,是否这个病人的窗口期和大多数人不一样,需要更精准的考量,如果患者经济条件允许,建议做移植窗口期的检测。  (5)对于同种免疫异常,可以行淋巴细胞主动免疫治疗,在临床中我们也有遇到这样的第三代试管婴儿案例,在其他方法治疗无效的时候,最后用主动免疫治疗成功了。  (6)强调子宫内膜炎的治疗,在临床上有时候一个疗程的标准治疗不能获得满意的结果,建议治疗后复查内膜免疫组化,指标转阴后再进行移植。  (7)在试管移植周期中,对于一些不明原因的反复移植失败病人,FET周期中使用降调节激素替代方案有望可以改善助孕治疗的结局。  (8)生长激素在移植前后的使用也许有效,但是需要注意禁忌症。  (9)呼吁女人在该结婚的年龄结婚,该生育的年龄生育,因为35岁以后女性的生育能力呈折棍式下降,卵子异常概率和流产率增高。还有如果经历了3次或3次以上的反复移植失败,建议及时查找原因并进行干预。  ?  作者:黄胜春 (深圳杰林医生集团-南宁南国妇产医院)、郭仲杰 (广州药科大学第三附属医院)、胡燕军 (浙江大学医学院附属妇产科医院)、范秀玲 (上海仁乐东升医疗集团门诊部)、陈卫民 (浙江桐乡妇幼保健院)、王晓磊 (河北沧州市中西医结合医院)、熊丽桂 (湖北省中医院)、杜丽荣 (河北省生殖医院)。
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